2023年美国癌症研究学会 ( American Association for Cancer Research, AACR ) 年度会议，是规模大的癌症研究会议，汇集了癌症域沿的研究成果，于4月14日-19日在美国佛罗里达州奥兰多召开。

AACR成立于1907年，是上创立早、规模大的聚焦癌症防治研究的组织，目会员超过50000名，遍布全球129个国家。

在本次大会的主题是 “推进癌症科学和医学的沿”，热门靶点涵括PD-1、HER2、PD-L1、CD3、EGFR、KRAS G12C等，其中小分子化学药物因合成工艺成熟、易于储存、给药方便等优势，仍占据着半壁江山，让我们一起跟随T仔来看看吧~

KSQ-4279 — 个进入临床阶段的USP1抑制剂

KSQ-4279 是 USP1 的变构抑制剂，目正处于临床试验I 期（NCT05240898），Ki = 1.2 nM，相较于 DUB 家族其它成员，KSQ-4279 对 USP1 具有高选择性。在 BRCA1 突变细胞中， KSQ-4279 可诱导细胞周期阻滞和 DNA 损伤，导致细胞凋亡和死亡。在 PARPi 抵抗型 TNBC PDX 模型中，KSQ-4279 和 PARP1 抑制剂 AZD5305 联用，与单药相比，联用组展现出更强、更持久的抗肿瘤活性，其中包括肿瘤消退。

SS008871——国内款 POLQi

一种新型Polθ抑制剂，可在体外和体内有效抑制同源重组缺陷肿瘤。体内外验证表明，SS008871的 IC50 为22 nM，可有效的抑制细胞MMEJ 通路，抑制BRCA2 缺陷（一种HRD）细胞系增殖，选择性抑制BRCA2 缺陷异种移植模型肿瘤生长。

SGN B6A ——个靶向 整合素 β6 (ITGB6) 的 ADC

整合素 β6 ( ITGB6 ) 是一种跨膜蛋白， 仅与整合素 αv ( CD51 ) 结合形成异二聚体整合素 αVβ6， ITGB6 在癌症发病与侵袭过程中起到重要作用，并与预后不良密切相关。 ITGB6 在 NSCLC 、头颈癌，食管癌中高表达，但在正常组织中低表达。

SGN B6A 是个靶向 ITGB6 的 ADC ，不与 αv 结合，选择性将 MMAE 递送至 ITGB6 表达的肿瘤细胞，发挥靶向毒性和旁观者效应，诱导免疫原性细胞死亡。

VT 3989 ——目进展快的 TEAD 棕榈酰化抑制剂

 
TEAD 抑制剂 VT3989 是 Vivace Therapeutics 开发的全球款靶向 Hippo 通路的癌症药物。

目Hippo 信号通路没有相关靶点药物上市 YAP/TAZ 不具备成药性其上游靶点缺乏选择性 下游靶点 TEAD 成为主要研究方向。TEAD 抑制剂破坏 YAP/TAZ-TEAD 蛋白相互作用，抑制 TEAD 转录活性，从而抑制肿瘤生长，在增强化疗及靶向肿瘤疗效方面有广阔的应用场景。

本次 AACR公布 VT3989在恶性间皮瘤富集的晚期实体瘤及其他具有神经纤维瘤病 2 ( NF2 ）突变的肿瘤患者的次人体Ⅰ期临床试验中取得积结果。

颁奖现场

在本次AACR大会上，TargetMol也收到了来自CiteAb颁发的 “2023 年值得关注的生化试剂供应商”奖项

参考文献：

[1] KSQ Therapeutics Announces First Patient Dosed In Combination Portion Of The Ongoing Phase 1 Study Of KSQ-4279, A First-In-Class USP1 Inhibitor, In Patients With Advanced Solid Tumors

[2] KSQ-4279, a first-in-class USP1 inhibitor shows strong combination activity with multiple PARP inhibitors in BRCA mutant cancers

[3] Identification of SS008871, a novel Polθ inhibitor that effectively inhibits tumors with homologous recombination deficiency in vitro ａnd in vivo

[4] SGN-B6A induces immunogenic cell death as an additional mechanism of action

[5] First-in-class, first-in-human phase 1 trial of VT3989, an inhibitor of yes-associated protein (YAP)/transcriptional enhancer activator domain (TEAD), in patients (pts) with advanced solid tumors enriched for malignant mesothelioma ａnd other tumors with neurofibromatosis 2 (NF2) mutations